The Big Bang Theory – Season 2 (Vụ Nổ Lớn 2) nối tiếp những câu chuyện của 4 chàng trai luôn tự cho mình là những nhà thiên tài khoa học với những mối quan hệ trong cuộc sống của 4 chàng ngày càng trở nên căng thẳng và rắc rối hơn: Mối quan hệ của Leonard và Penny thì ngày càng tồi tệ, họ đã nhanh cóng chia tay, trong khi mối quan hệ của Sheldon với Penny lại từ từ bắt đầu, Howard thì vẫn nỗ lực quyến rũ phụ nữ và bắt đầu mối quan hệ ngắn với Leslie, còn Rajesh lại phải giải quyết hậu quả mình đã gây ra cho Penny…cùng với sự xuất hiện của một cô gái tóc vàng hấp dẫn, người đã làm Penny mất sự chú ý của các chàng trai.