Bộ phim Killer Joe xoay quanh người thanh niên 22 tuổi Chris (Hirsch) làm nghề bán ma túy và phải kiếm đủ 6.000$ nhanh chóng để trả nợ hoặc sẽ phải chết. Tuyệt vọng, anh quay sang nhờ "Sát thủ Joe" (McConaughey) ngay khi anh phát hiện bảo hiểm tính mạng của người mẹ xấu xa của mình trị giá đến 50.000$. Mặc dù Joe thường chỉ nhận tiền mặt, nhưng lần này anh sẵn lòng làm trái quy tắc nghề nghiệp để đổi lấy cô em gái của Chris, người phụ nữ trẻ đầy hấp dẫn là Dottie (Temple).